破傷風という病気

またクロストリジウムの話になってしまいますが、ここ何年かクロストリジウムが原因の病気がとても増えている様な気がして・・・実際に現場で遭遇する事も増えました。

さて、破傷風はクロストリジウム・テタニーというクロストリジウム属の菌が原因です。テタニーとは痙攣という意味です。

牛の破傷風の症状と言えば口を食いしばる様な「牙関緊急（がかんきんきゅう）」と呼ばれる症状と、四肢を硬直伸長して首も後ろにグーと反ってしまう「後弓反張（ごきゅうはんちょう）」が特徴的です。

四肢は曲げようとしても曲がりませんし、首を戻しても直ぐ反ってしまいます。

ほとんどの場合発見した時にはこの状態になっていて、慌ててペニシリンやアンピシリンを頻回投与しても残念ながら助けられない事が多いです。

この状態でも1週間～10日生きている事もあり、牧場の人が見かねて安楽死してくれとなるのです。

破傷風の症状（教科書的には）

「牛の臨床」によると

潜伏期は1～3週間で、まれにさらに長期間を要する事もある。初期症状としては、騒音や光に対する反応の亢進がみられ、不安そうにしたり、興奮しやすくなったりする

と初期症状についてありますが、この時点で発見する事はほぼ無いでしょう。その後症状が進むと

四肢、頚部、尾部の筋肉が硬直し、その結果、歩く事を嫌がったり、尾の挙上がみられたりする。静止しているときに開帳姿勢（いわゆる「木挽台」あるいは「木馬」様姿勢を取ることもあり、さらに耳翼開帳、鼻翼開帳、瞬膜露出、牙閑緊急、流涎などがみられる。

とあります。

上の動画は典型的な開帳姿勢と筋肉振戦、流涎が見られた牛です。

とは言っても遭遇したのは初めてでした。何十頭も破傷風の牛は見ましたがいきなり「後弓反張」の牛ばかりでした。

この牛のその後

最近破傷風が多く、自宅に破傷風血清を4本（50mlを4本）持っていたのですが、何日か前に別の牧場で3本使ってしまい1本しかありませんでした。

破傷風血清は早期に100～200mlを注射するものなのですが、50mlしか無かったんです。

とりあえず50mlを静脈注射し、静脈注射できるペニシリン（結晶ペニシリン）を5日間朝、夕2回打ってもらいました。

なんと助かりました。目をひんむいてる様子は変わりませんが、開帳姿勢と筋肉振戦は無くなり食欲も正常です。

破傷風血清の課題

動画の牧場では血清を注射した前後にも破傷風が発生しました。血清を取り寄せるのに何日か要した為、前後の牛はペニシリンだけの対応で、結果助かりませんでした。

血清を投与するまでの時間との勝負だと思います。但し血清は1本約2万円しますので、発生するか判らないのに、牧場で常備してもらう事は出来ません。

そこで発生の比較的多い（年間何頭か出る）牧場にはそれぞれ2本冷蔵庫で保存してもらい、使用した後請求する事としました。使用せず使用期限が切れたら新しい血清と交換するという事で。使用期限が切れた血清は廃棄するので私の負担となるのですがそれは致し方ないと思いました。

獣医師としては発生するか判らないのに常備出来るか？そして発生後いかに早く投与出来るか？が課題になると思います。

　牛でのクロストリジウム感染症の種類

クロストリジウム属菌による病気は

• クロストリジウム・パーフリンゲンスによる出血性腸炎あるいはエンテロトキセミア
• クロストリジウム・ショウベイによる気腫疽
• クロストリジウム・セプティカム、クロストリジウム・パーフリンゲンス、クロストリジウム・ノビィによる悪性水腫
• クロストリジウム・テタニーによる破傷風
• クロストリジウム・ボツリナムによるボツリヌス症

これらの内気腫疽と破傷風は届出伝染病（発見、診断した獣医師は都道府県知事に届け出る義務がある）です。

牛の世界ではサルモネラ菌と並び非常に厄介な恐い菌です。

　突然死を引き起こすクロストリジウムは

上記の内、牛で突然死を引き起こすのはエンテロトキセミア、気腫疽、悪性水腫です。破傷風については以前

で紹介しましたので、興味があればご覧下さい。ボツリヌス症については後で別に紹介します。

　それぞれの症状（教科書によると）

• エンテロトキセミア　　発熱、出血性下痢、食欲廃絶
• 気腫疽　　　　　　　　高熱、皮下気腫（皮下にガスが貯まり押すとプチプチ音がします）、運動器障害（起立が弱くなる、モタモタと歩く、痛みが有るように歩く、起立出来ない）
• 悪性水腫　　　　　　　皮下水腫（水様性のものが皮下に貯まり腫れる）、皮下気腫（ガスが貯まる）

それぞれの症状が出れば分かりやすいのですが、実際はそうはなりません。エンテロトキセミアで出血性下痢が見られるか？というと見られない事の方が圧倒的に多いです。死亡して解剖すると体内であらゆる臓器、皮下に出血が見られるというパターンが多いと思います。

少し話は逸れますが子牛でもエンテロトキセミアがあります。出血性腸炎の方が馴染みがあるかも知れません。子牛の血便と言えば疑うのはサルモネラ、出血性腸炎、コロナウィルス、コクシジウムといったところです。

子牛のクロストリジウムによる出血性腸炎の厄介な所は明らかな血便を示さないケースが多いという事です。朝はミルクをのむけど夕方は飲まない、且つ日中はお腹に鼻先をくっつける様に（具合悪そうに）グッタリしている。翌朝はお腹が空くのでミルクをなんとか飲む。

その程度の症状しか出ない場合も多いのです。その後死亡した牛を解剖すると腸内に大量の出血を認めるというケースを何度も見ました。

また、下痢の原因を調べようと糞を検査に出してもクロストリジウムは検出されない事も多いのです。クロストリジウムは嫌気性菌といって酸素のある場所では生存できないため、普通に便を取っても検出する前に死滅しているという事です。

クロストリジウムにはアンピシリンが良く効きます。子牛が下痢で死ぬ、中には血便の牛も居た、バイトリルなどを使ってもイマイチ効いていない様な感じがする場合、アンピシリンを使うと良くなる事もあります。

話の逸れついでにアンピシリンは時間依存の抗生物質です。ペニシリンなどもそうです。時間依存の抗生物質は一度に大量に注射するよりも1日に2～3度注射する方が効果が高いのです。1日量を分けるのではなく、例えば体重40kgに2ml注射するとすると2mlを2回ないし3回注射するという事です。

確かエンテロトキセミアは鼻孔や口からの出血が見られるという症状もあったと思いますが、気腫疽で死亡した牛でも鼻孔や口からの出血が見られる事もあります。

　クロストリジウムの感染経路

クロストリジウムは創傷感染という珍しい感染経路で感染します。傷口から感染するという事です。牛から牛へ伝染する病気ではありません。たまにポツッと発生する突然死などは足の傷口、肢間腐乱の病巣などからの感染はあると思います。

クロストリジウムによる突然死は同時期に、立て続けに発生する事があります。まるで次々に伝染しているかの様に見えます。

経口感染するという文書をネット上で見ましたが、私はその場合も経口感染ではなく創傷感染であると思っています。

例えば牧草がクロストリジウムに汚染されている場合、同じ牧草を与えた牛群の中で、口から肛門までの間に傷があれば感染が成立し、同時期に立て続けに発症するのだと理解しています。

育成牛や肥育牛ではアシドーシスにより第１胃の粘膜が剥がれ落ちている事は普通にあるので、そのような牛は発症し、そうでない牛は同じ牧草を食べても発症しない事になるのだと思います。

クロストリジウムは土壌菌と呼ばれる、土の中に普通に居る菌です。汚染される可能性は十分あります。

　牛のボツリヌス症

この病気もクロストリジウムによる病気です。教科書的には食欲廃絶と衰弱、流涎、呼吸困難、嚥下困難なども症状としては記載されていますが特徴的なのは後肢の麻痺です。

経過が早く発症から3日程度で死亡するとされていますが、完治した経験があります。

破傷風が時々発生し、突然死もあった牧場である時1頭の牛が隔離されていました。4，5ヶ月齢くらいの牛。「どうしたの？」「昨日群の中でふらふらしていたから隔離してます」「立つの？」「後ろ足がきかないみたいです」との事でした。

ボツリヌス症の可能性があるからアンピシリンを1日3回注射しようか？となり、その後その牛は普通に立つ様になりました。

　クロストリジウム　ワクチンの考え方

私が知る限り素牛導入時にキャトルウィンCL5を注射する牧場はありますが、その後６か月おきに打っている牧場は非常に少ないです。牛は大きいしとても手間ですよね。

クロストリジウムによる突然死は肥育後期に多いと言われます。低いビタミンAやアシドーシスが影響していると思います。発生農場では出荷月齢から逆算して６か月間隔でキャトルウィンCL5を注射する事も検討すべきだと思います。

　クロストリジウムの消毒

クロストリジウム属の菌は周囲の環境が自身にとって良くないと、芽胞という殻に閉じこもり数年以上生存します。芽胞の状態であると100℃4時間以上加熱しても死滅しません。

肥育牛・育成牛のその他の突然死についてはまた別の機会にします。

　肥育牛の突然死の原因は肝膿瘍？

NOSAI時代は肥育牧場に診療に行っても「注射はこっちで打つから薬だけ置いていって」と言われ牛にも触らせて貰えませんでした。新人獣医だった事もあるでしょうが、先輩獣医師も肥育牧場で治療している様子は無かったのでそういう時代だったのかなと思います。30年も前ですから…..今は違うと思います、たぶん。

その後和牛繁殖の牧場で働き、配合飼料会社へ転職しました。配合飼料会社に入り牛の経験があるとの事で肉牛の研究技術員に配属され肥育牧場に伺う機会が増えました。

ほぼ肥育牛に接する機会も無いまま来ましたから、肥育牛の病気も、目の前の牛がどれくらいの体重なのかも、この月齢でこの大きさなのは正常なのか否かも全て判らない状態のスタートでした。

配合飼料会社なので病気の話になる事はほぼ無かったのですが、時折「肝膿瘍でポロッと死ぬんだよな」という話を聞きました。肥育牛の突然死です。「前日まで異常無くて眠るように死んでいる時は肝膿瘍なんだって」という話でした。

聞く側に知識が足らないので「そうなんですか…」くらいの反応で今考えると我ながら情けないと思います。突然死の死因を究明する立場でも、その必要も無かったからではあるのですが…

　肥育牛の死亡原因

「肥育牛の栄養と感染症」木村信熙(The Jornal of Farm Animal in Infections Disease VoL1 No.2 2012)の「死廃の原因となった肥育牛の主な疾病発生率の変化」という表から肝膿瘍の死廃を見てみます。突然死のみでは無くすべての死亡、廃用についてです。

死廃とは死亡と廃用という意味で、廃用とはNOSAIに加入している牧場で

• 一両日中に死亡すると認定された場合
• 起立不能、骨折、舌断裂など回復不能と認定された場合

など（他にもありますが）肉として屠畜し、一定程度の共済金（死亡保険金の様なもの）をもらえる制度で、NOSAIに加入していない人では馴染みが無いですが、緊急出荷と同じ様なものです。

資料によると2009年肥育肉牛死廃頭数は　41,370頭。その内消化器病が30.3%、呼吸器病が24.3%、循環器病が20.0%で全体の75%を占める。

これを疾病別にみると、肺炎が23.7%、心不全19.3%、鼓張症が10.5%となります。

肺炎、鼓張症が多いのは納得ですね。ただ心不全19.3%は疑問です。

「心不全　死因」で検索すると人医療での心不全は『さまざまな心臓病を患った人が、その後、心臓の機能が低下して、日常生活に支障をきたすような状態になる事を心不全と言う』となっています。

しかし最終的には心臓が停止して亡くなるので、死因が特定出来ない場合に「心不全」が使われてきた経緯があるようです。

寿命を全う出来る「人」では心機能が低下し心不全に陥る事は理解出来ます。牛は長く肥育される黒毛和牛でも30～40か月齢です。心不全が低下して死亡しているとは考えられません。

つまり、肥育牛の20％近くの死亡も多くは原因が特定できないから「心不全」とされている可能性があるという事です。

　肝膿瘍の死廃率は？

上で死廃率のトップは消化器病の30.3%であると記しましたが、肝膿瘍は消化器病に入ります。肝膿瘍の他にはルーメンアシドーシス、鼓張症、食滞、第４胃変位などおなじみの病気が入ります。

肝膿瘍の死廃率はどうでしょうか？0.3%です。41,370頭の0.3%は124頭です。

多いと思うでしょうか？少ないと思うでしょうか？

その他の肝臓病、肝炎などを加えた死亡および廃用の頭数は186頭です。

そもそもエコーを使わないで「肝膿瘍」という診断を付ける事自体が難しいので124頭でも多い様に思います。最近では牛の世界でもエコーを使う事が増えた様ですが、使用用途は主に妊娠鑑定などの繁殖部門が多い様です。

　ここで疑問です

肥育牧場のみならず育成牧場でも離乳後の群で「前日まで異常が無かった牛が眠るように死んでいる」（突然死）という経験はあるとおもいます。

「眠るように死んでいる」（突然死の）牛の死因が肝膿瘍なら、死亡牛の0.3%が該当する事になります。1,000頭の死亡牛の内3頭が「眠るように死んだ」事になります。もっと多くないですか？

1,000頭も死んだら大変な事ですが。

つまり「前日まで異常が無かった牛が眠るように死んでいたら肝膿瘍だ」というのが間違いなのです。

　もう一度心不全を考える

突然死した牛の死因を考える時、何の死亡原因も見られないという事はよくある事です。「なんで死んだの？」と牧場の人に聞かれて、前日まで何の症状も無かったのに「肺炎ですね」とは言えない。

そこで「心不全ですね」という事になるのです。

確かに子牛の聴診をすると心雑音があったり、ドックンドックンのリズムが不整だったり、一部の心音が聞き取れないという牛は居ます。それも珍しいわけでもなく、よく出会います。

それらの牛が成長し、体重が増えた事が原因で心不全を起こし突然死する事はあると思われます。全てを否定する気は毛頭ありませんが、20%近くの牛が心不全で亡くなるというのはやはりあり得ません。

　肥育牛の突然死の原因

肥育牛と離乳後の育成牛で突然死が起こる。敷き料の僅かなくぼみにはまって起き上がれず窒息死する事も珍しくはありませんから「窒息死かな？」と考えるけど、牛がもがいた形跡が無い。

20%近くの心不全の中にはクロストリジウム感染症がかなり多く含まれると考えています。

　肥育牛（育成牛）におけるクロストリジウム感染症

子牛の下痢でもクロストリジウム感染症は問題になりますが、今回は肥育牛（育成牛）の突然死に関連してのクロストリジウム感染症を考えます。

教科書的には

• クロストリジウム・パーフリンゲンスは主に肥育末期に鼻、口などからの出血や下痢を起こす。
• クロストリジウム・セプティカム、クロストリジウム・パーフリンゲンス、クロストリジウム・ノビィが期間を問わず下痢、発熱、呼吸困難、皮下気腫（皮膚を押すとプチプチした音がする：注　肺炎でも皮下気腫ができる事があります）を起こす
• クロストリジウム・ショウベイが発熱、浮腫（むくみ）、皮下気腫を起こす

となっています。典型的な症状を出したらそうなるという理解の方が良いかもしれません。

上記クロストリジウム感染症の全てに共通する症状は「突然死」です。

そして実際の現場ではほとんど症状を示さず突然死の原因となっています。

　クロストリジウムによる突然死の例①

ある牧場での例。離乳後～９か月齢までの牛が入っている牛舎で突然死が多いとの相談を受けました。前日までは何の異常もないのに、朝牛舎へ行くと死んでいる。年間何頭も出るとの事。

「クロストリジウム・パーフリンゲンスという出血性腸炎を起こす菌が原因だと思います。キャトルウィンCL5というクロストリジウム属のワクチンがあるのでワクチンを使っては？」と、しかし

「突然死する牛は下痢もしていないし、まして血便もしてなくて死んでいる」という返事。説明が下手で申し訳ない・・・

「一般的には子牛で出血性腸炎を起こす菌として知られていますが、育成牛や肥育牛では突然死を起こすんです」

その後しばらくはキャトルウィンCL5を使おうという判断は頂けませんでしたが、ある日また突然死が・・・そこで化成処理場で皮下や腸内に出血が無いか？調べて貰ったところ、確かに皮下と腸内で多くの出血が認められたという事がありました。それがクロストリジウムだと培養したわけではありませんが。

その後キャトルウィンCL5を使い半年以上が経過しましたが、その牧場で突然死は出ていません。

　クロストリジウムによる突然死の例②

交雑種肥育牧場で出荷近い牛が立て続けに４頭死亡。突然死でした。週末を挟んで翌週も１日１頭、２頭と突然死。５頭目を家畜保健衛生所に剖検依頼。クロストリジウム・ショーベイが検出されました。

キャトルウィンCL5は打っていましたが生後７か月前後で１回のみ。本来キャトルウィンCL5は３週間～１か月の間隔で２回接種する必要があります。

そして厄介な事に２回接種してもその効果が６か月しか持続しません。一番肉が乗る肥育後期には効果が切れてしまうのです。

長くなりましたので続きは次回にしたいと思います。

　前回まででエンドトキシンについて

1. 粗飼料多給牛の第1胃の中、第1胃静脈血液中にもエンドトキシンは存在する。しかし末梢血液中には存在しない。
2. 濃厚飼料を多給すると第1胃の中、第1胃静脈血液中のエンドトキシンは著増し、末梢血液中でエンドトキシンが検出される。
3. 肝臓に流入するエンドトキシン濃度が40 pg/mlを超えると、肝臓の解毒の処理限界を超えて溢れたエンドトキシンが末梢血液中にオーバーフローし、エンドトキシン血症状態になる。
4. 腸管からのエンドトキシン吸収もある
5. 濃厚飼料多給試験でルーメンパラケラトーシスがあった牛では末梢血液中にエンドトキシンを検出したが、ルーメンパラケラトーシスが無かった牛では末梢血液中にエンドトキシンを検出しなかった。

という試験を紹介し考えてきました。

　エンドトキシンが第1胃、第4胃へ与える影響

更にエンドトキシンが血中に流出した場合、第1胃と第4胃にどのような影響を与えるかについて「牛のエンドトキシン血症における第一胃運動、第四胃運動および肝臓への影響」（産業動物臨床医誌10(1):1-16,2019）で試験されています。

なお、引用文中のLipopolysacchride(LPS)はエンドトキシンと同じ意味です。

LPSを牛の静脈内に投与してLPS血症を実験的に再現し、第一胃運動、第四胃運動、肝臓並びに代謝に与える影響について検討した

その手順は

供試牛3頭の頸静脈内にLPS(E.coli O55:B5,SIGMA東京)5㎍/kgを1回投与した。LPSの静脈内投与後に経時的な採血および生理機能検査を行い、1週間後に病理解剖検査を実施した。採血はLPS投与前(Pre)、投与1，3，6，9時間後および1，2，3，4，5，6，7日後に実施した。

その結果第一胃運動は

第一胃運動は、LPS静脈内投与1時間後にほぼ停止し軽度の誇張症を発症した。投与9時間後から第一胃運動は回復し始め、翌日には収縮運動はほぼ回復した。

第四胃運動は

LPS静脈投与1時間後にはほぼ停止した。投与9時間後には、第四胃の収縮運動はほぼ回復した

とある。驚くべき結果でした。エンドトキシン投与1時間で第1胃と第4胃の運動がほぼ止まる。

育成牛以上では食欲がない、餌を食べないという稟告はよくある事で、当然聴診で第1胃運動が低下あるいはほぼ停止していると判断する状況はよくある事です。ミルクを飲まない牛の第4胃を聴診しても運動が低下しているかは判りませんが…….

第1胃がほぼ停止している場合一番に頭に浮かぶのは第1胃食滞です。その他には伝染性リンパ腫です。昔は牛白血病と言いましたが今は伝染性リンパ腫と言います。伝染性リンパ腫の牛を何頭か診た事がありますが、ルーメンの聴診音はびっくりする程静寂です。何の音もしません。

面白いケースがあります。最初は学生時代でした。我が研究室では牛、羊を飼養していましたが羊のルーメンにフィステルという器具を装着し蓋を開けると直ぐルーメンにアクセス出来る手術をしていました。消化試験などのために。

術後少し化膿するんです。そこにハエが集るんですね。そこに当時助手だった先生（獣医ではない）が殺虫剤をスプレーしていました。その後その羊は全く餌を食べなくなり何が原因だ？と小パニックに…..

「あれ？先生殺虫剤かけてませんでした？」となり、その後羊の食欲は正常になりました。殺虫剤が粘膜から吸収されるとルーメンの運動が停止するとその時知りました。

2度目は何年か前「牛が全く餌を食べない」という事で聴診。全くの無音。「白血病の時みたいだね～」なんて言って、リンパ節を調べても異常が無い。何か変と思いながらグルッと牛を聴診。その時足に傷があるのが見え「怪我したの？」「そうなんです」

その時まですっかり忘れていた学生時代の記憶がフラッシュバックして「もしかして傷口に殺虫剤かけてない？」「はい、ハエが多くて…..」「それが原因だね、殺虫剤止めれば食べるようになるよ」と言うとポカンとしてましたが、その後牛は食べるようになりました。

伝染性リンパ腫は体表リンパ節の腫脹などその他症状を見れば類症鑑別できます。第1胃食滞はどうでしょう？第1胃食滞では体温、呼吸数や心拍数に異常は診られません。エンドトキシンの影響で第1胃運動が停止した場合は、上記試験で

牛へのLPS投与後、全頭で30分以内に呼吸が促迫となり1時間以内には水様性の下痢を生じた。3～7時間後にかけて、牛は座り込み食欲もなかった。9時間後には立ち上がり少し落ち着いた様子を見せた。

とある。エンドトキシンの影響で第1胃運動が停止する場合呼吸数に異常が診られるという事です。

では体温はどうでしょう？「エンドトキシン」を検索すると主に人医療でのエンドトキシンについて、「エンドトキシンは代表的な発熱物質であり、全身性の炎症反応を起こす」とあります。

牛も同じでしょうか？「エンドトキシンと牛の病態　新井鐘蔵　動物衛生検査所　病態研究領域」では

牛では必ずしも直腸温の上昇が認められるわけではない。これに関しては様々な報告がある。たとえば、仔牛に高濃度あるいは低濃度のLPSを投与すると発熱反応は起きず、2㎍/kg投与すると低体温とショックを起こし、0.25㎍/kg投与すると明瞭な発熱反応が観察されないいう報告がある。

また

経時的には、成牛の方が比較的ちゃんと発熱を起こすが、仔牛や育成ではショックをおこすこともよくみられ、発熱を起こさず低体温になるということが実験的にわかった。

とある。牛の場合発熱は判断基準とはならないという事になります。

つまり第1胃の運動が停止しているケースでは、それがエンドトキシン血症の1症状かもしれないという事を知っている事が重要で、その際は呼吸数の増加、歩様蹌踉（歩く様がふらふらしている）、起立しない等他の症状があるという事です。

　子牛へのエンドトキシンの影響

では子牛への影響を考えてみます。上記の引用文から子牛への影響は

• エンドトキシン血症では第4胃の運動がほぼ停止する。
• 呼吸促迫（呼吸数の増加）が診られる。
• 必ずしも発熱があるわけではない。
• ショックや低体温になる事がある。

そうなる原因は育成牛以上では亜急性アシドーシスである事もありますが、哺育牛ではルーメンはほとんど発達していないためアシドーシスは関係ありません。つまり病原性のグラム陰性菌の死滅が原因になります。

上記4つの箇条書きを読んで、ん？となりませんか？

肺炎であれ、下痢であれ治療中の子牛で朝ミルクは飲んだ。治療の為抗生物質を注射した。午後牛舎に行ったら呼吸が速く、起立出来ず、低体温になっている。子牛を飼養している人なら経験があると思います。

そんな場合どの様な処置をするでしょうか？頭に浮かぶのは「薬のアナフィラキシーショック」でしょう。となれば注射するのは副腎皮質ホルモン（デキサメタゾン）かアドレナリン（人薬なので獣医以外は持っていないと思います）です。場合によっては血流を確保するために点滴もするでしょう。

上のブログでも紹介しましたが、血中のエンドトキシンを減らすにはウルソデオキシコール酸を注射します。通常のアナフィラキシーショックの処置だけでは血中エンドトキシン濃度は下がりませんので、放置すれば最悪多臓器不全を起こす事もあります。

また先のリンク「エンドトキシンと牛の病態」ではウルソデオキシコール酸を静脈注射した場合と経口投与した場合の違いについて

UDCA頸静脈投与群では3時間目以降末梢血液中にLPSが検出されなくなった。一方、ウルソは経口投与しても速やかに腸管に吸収されるが、経口投与した牛ではLPSは末梢血液中に残っており、特に改善は見られなかった。

とある。つまりウルソデオキシコール酸は静脈注射する必要があるという事になります。

おかしいな～朝注射した時は元気だったのに…..急に低体温になって起立も出来ない。比較的多いケースです。ウルソの注射は常備しておいた方が良いかも知れません。ミルク飲まない場合にも使いますし……..

引き続きエンドトキシンについえ考える

　前回は

前回エンドトキシンについて

• 粗飼料多給牛群の第1胃でもエンドトキシンは存在し、第1胃静脈血液中にも存在するが末梢血液では検出されない。
• 配合飼料を多給すると第1胃、第1胃静脈血液中のエンドトキシン濃度は著増し、末梢血液中にエンドトキシンが検出される。
• 肝臓に流入するエンドトキシン濃度が40 pg/mlを超えると肝臓でのエンドトキシンの解毒限界を超え、溢れたエンドトキシンが末梢血液中に流入、エンドトキシン血症を発症する
• 腸管からのエンドトキシン吸収もある

という論文について紹介しました。

　まずアシドーシスについて

育成牛後期や肥育牛では給与する配合飼料が増え第1胃が酸性に傾くのは致し方無いのです。粗飼料多給牛の第1胃phはどれくらいかというと6.8～7.0くらいです。

ではルーメンアシドーシスでのphはどうでしょう？急性アシドーシスではph5.5以下になります。今ではあまり無い様に思います。あるいは地域や飼養形態によってあるのかもしれませんが。

急性アシドーシスは処置を迅速に行わないと牛が死亡します。第1胃が急激に酸性に傾くと牛の体は第1胃の酸性を薄めようと体の水分を第1胃に移動させます。そのため急激な脱水症状が見られ、併せて水様性の下痢もしますから急激に体水分が喪失します。大量の点滴で体水分量の確保とphの補正（重曹の点滴）を行い、強肝剤の投与、必要に応じて胃洗浄などを行います。

昔遭遇した急性アシドーシスで多かったのは牛が牛房から脱走して置いてある配合飼料やトウモロコシ圧ペンを盗食したというケースです。

希なケースで給餌車で育成牛に与えるべき配合飼料を間違って肥育牛舎へ給餌してしまい、喜んだ肥育牛がおいしい育成飼料を食べ過ぎて急性アシドーシスでバタバタ倒れて、何頭も同時に点滴したなんて事もありました。

もっと一般的に育成牛や肥育牛で見られるアシドーシスは亜急性アシドーシスです。亜急性アシドーシスといわれる病態では第1胃のphは5.6～5.8の状態が1日３時間以上あり、それ以外の時間はph5.8以上に回復するという変化が起きています。

　ルーメンパラケラトーシスを知ってますか？

第１胃不全角化症ともいいます。

まず角化とはから見てみます。ヒトの肌でいうと皮膚表面は角質層であり、その下に順に顆粒層、有棘層、基底層があります。肌細胞は基底層で基底細胞として生まれ、有棘細胞、顆粒細胞、角質細胞へと順に押し上げられていきます。最表面で角質細胞になる事を角化（角質化）といいます。

角質細胞は表面で肌を守る働きをします。角化不全はそれが正常に行われない状態です。

またヒトで説明しますがヒトの肌細胞は28日で新しい細胞に入れ替わります。ターンオーバーというらしいです。

メイクや間違った洗顔などで角質細胞が乾燥や刺激を受けると28日より早く剥がれ落ちてしまします。すると未成熟な細胞が角質層に押し上げられます。ただ未成熟な細胞ですので肌を守る機能も弱いのです。

これと同じ事が第１胃の粘膜で起こります。原因は酸です。つまりアシドーシスです。

第１胃粘膜細胞が剥がれ未成熟な細胞が表層に出てきますが、また酸により剥がれ落ちる。それを繰り返す事で第１胃粘膜が剥げ落ちて吸収能力が低下する、あるいは角化出来ない絨毛同士がくっついて塊になってしまい、バリア機能も失う事になります。

次に引用する文献では第１胃静脈から肝臓へと流れ込むエンドトキシンの動態とは別に、ルーメンパラケラトーシスがエンドトキシン動態に与える影響を調べています。

なお、引用文中のLipopolysacchride(LPS)はエンドトキシンと同じ意味です。「牛のエンドトキシン血症における第一胃運動、第四胃運動および肝臓への影響（産業動物臨床医誌10(1):1-16,2019の試験では

全頭（5頭）について粗飼料主体の給餌（1日あたり乾草6kg、市販の配合飼料3kg）を4週間行い馴致した後、濃厚飼料受胎の給餌（1日あたり乾草1kg、配合飼料3kg、圧ペンn大麦5kg）に切り替えて4週間の制限給餌を行った。濃厚飼料主体の給餌に切り替え後、定時ごとの採材と臨床症状の観察を行い4週間後に病理解剖検査を実施した。

結果は

第1胃パラケラトーシスおよび肝臓の巣状壊死が認められた牛（№.3～5:3頭）と全臓器に病変がない牛（№.1～2：2頭）の2群に大別された。

また臨床症状は

臨床症状については、試験の全期間を通して全頭（5頭）において特段の臨床症状はみとめられず、採食量にも変化は認められなかった。

第1胃液のphは

第一胃パラケラトーシス群と病変なし群の間で第一胃液phの変動に違いは認められなかった。また両群ともに軽度の第一胃アシドーシスを生じた。

第1胃エンドトキシン量の結果は

第一胃液のLPS濃度は、両群ともに飼料変換1日後から増加が始まり7～14日後にかけてLPS濃度の増加ピークを迎える、ほぼ同じ変動を示した。

血液中のエンドトキシン濃度の結果は

血清LPS濃度は、第一胃パラケラトーシス群についてはPreではLPSは検出されないが飼料変換1日後には2.53±3.6 pg/mlと検出され、7日後にピーク値（10.2±2.9 pg/ml）を示し、28日後には5.3±3.9 pg/mlになった。血清LPSは第一胃パラケラトーシス群の全頭（3頭）で検出された。一方、病変なし群では、試験の全期間を通じて全頭（2頭）で血清中にLPSは検出されなかった。

とある。つまり

• 濃厚飼料主体の給餌をしたところ3頭はルーメンパラケラトーシスと肝臓の巣状壊死が認められ、2頭は全臓器に異常が無かった。
• 5頭全頭で臨床症状は認められなかった。
• 第1胃液のphは両群で変化は無かった。
• 第1胃エンドトキシン濃度は両群で同じ変動を示した。
• 第1胃パラケラトーシス群は血液中にエンドトキシンを検出したが、病変なし群は血液中にエンドトキシンを検出しなかった。

　ルーメンパラケラトーシスを防ぐ事がエンドトキシン血症を防ぐ事になる

エンドトキシン血症になったらどのような弊害があるのか？についてはまたの機会にする事にしますが、100％でないにしてもルーメンパラケラトーシスを防ぐ事がエンドトキシン血症を防ぐ事になるって事です。100％ではないというのは前回のブログの「肝臓に流入するエンドトキシン濃度が40 pg/mlを超えると、肝臓の解毒の処理限界を超え、血液中にエンドトキシンが溢れる」という研究結果があるからです。また、感染したグラム陰性菌が死滅した場合のエンドトキシン血症についてはルーメンパラケラトーシスとは関係ないため防ぐ事は出来ません。

いずれにしろ亜急性アシドーシスを防ぐ事がエンドトキシン血症の発生をある程度防ぐ事になるという事になります。

鼓張症について考えてみましょう

　鼓張症といっても様々

牛の鼓張症は急性鼓張症であっても、慢性鼓張症であっても牧場に与える損害はとても大きいものです。少しでも減らす事が出来れば商品化率（育成牧場なら正常に素牛出荷、肥育牧場なら途中出荷されない）が上がり、収益も上がります。

　　　哺乳中の子牛でみられる鼓張症

北海道の様に濡れ子（生後１週間～２週間の子牛）を買って、素牛まで育て販売するという育成牧場がそれ程多くない地域や母牛に子牛をつけて哺乳させている場合はあまり見る機会がないかもしれません。

私自身もNOSAI診療所時代や黒毛和牛繁殖牧場に勤務していた時には経験した覚えが無いと思います。

哺乳期の鼓張症はルーメンドリンカー（ルーメン：牛の第１胃　で飲む牛という意味です）という病気です。

本来子牛のミルクを消化するのは４つある牛の胃袋の内４番目の第４胃です。４つの胃の繋がりは口から食道、第１胃、第２胃、第３胃そして第４胃、その後小腸へと順に繋がっています。

普通に考えれば子牛が飲んだミルクは食道から第１胃に入って順に移動して第４胃に入ると思うでしょう。しかしミルクは第１胃には入りません。

子牛がミルクを飲むと第２胃が筒状に変形し食道から来るミルクをそのまま第３胃にバイパスさせるのです。この第２胃の動きを第２胃溝反射といいます。

子牛の中には生まれながら第２胃溝反射が十分でない牛がいます。また今までルーメンドリンカーでは無かった牛が急にルーメンドリンカーになる事もあります。今まで見たルーメンドリンカーは後者が圧倒的に多かったです。

後天的にルーメンドリンカーになる理由は定かでは無く、その様な文献も見つかりませんでした。但し後天的になる牛は治療中（肺炎）もしくは治療後の牛に多い様な気がして胸膜の癒着などが原因になっているのかも？と考えています。

長くなりましたが、ルーメンドリンカー（ミルクが第１胃に入る事で起きる鼓張症）は本来第１胃へ入らないミルクが第１胃に落ち異常発酵している状態です。

　　　ルーメンドリンカーへの対応

• バケツ哺乳している場合は哺乳瓶に変更してみる。本来子牛がミルクを飲む姿勢は斜め上に口を突き上げる姿勢が自然なので本来の姿勢で飲ませる。
• 哺乳瓶で哺乳している場合は乳首を新しものに変更する。一度に飲み込むミルクの量を減らして、少しでも第１胃に落ちるミルクを減らす。
• マミーズマンマプラスを下の写真のように乳首に被せる事で一度に飲み込むミルクの量を減らせます。哺乳瓶でも哺乳バケツでも使用可能です。本来子牛の誤嚥を低減させる為に開発された様です。ミルクをの飲むと直ぐ咳き込んで、ミルクを飲むのを休んでしまう牛が居ます。そんな時にも使います。とても良い商品です。詳しくは販売元ホームページから確認して下さい（販売元：合同会社日本IMI)https://japan-imi-llc.com/mommysmanmaplus/
• ミルクを飲ませた後、健胃剤（トルラミンやボバクチン）を別途飲ませて異常発酵を抑える。
• 離乳までまだまだの子牛で、上記で全く効果が無い場合にはスーターターの上に直接ミルクの粉をかけて食べさせる事もあります。
• 離乳時期より早く、スーターターの食下量が足りていない場合でも離乳する事もあります。離乳後の増体は悪くなりますが何度も鼓張症を繰り返す事で第１胃弛緩症（前胃アトニー、ルーメンアトニーともいい第１胃の筋肉が弛緩してしまう病気）となり早期離乳より増体に悪い影響があると判断した場合です。

離乳期から育成期の鼓張症

左の写真は配合飼料を食べると鼓張症を発症しホースでガスを抜きという状況が１か月程続いた牛です。慢性鼓張症になり、痩せてしまっています。

３か月齢くらいの牛です。そもそもこの月齢では配合飼料を食べすぎて鼓張症になる、という程の量は食べません。

牛が鼓張症になる場合（一番最初に鼓張症を発症した時は全てが急性鼓張症です。その後経過が長くなり慢性鼓張症となります）

1. 食べた配合飼料が第１胃で発酵して出たガス（プロピオン酸、酢酸、酪酸）を吸収する能力が低下しているケース
2. 第１胃以降肛門までの間で食べて発酵した粗飼料や配合飼料が通過しにくい状態（通過障害）でおならが出にくいケース
3. 何らかの理由で曖気（ゲップ）が出ない（出にくい）ケースがあります。

①のガスを吸収する能力が低下している場合は子牛から育成期と肥育期で分けて考える必要があります。

上の写真の真ん中あたりと下の写真の右の方につぶつぶした毛の様なものがあります。

これは肥育牛の第１胃の内側です。

毛の様なものは第１胃の絨毛（じゅうもう）といいます。第１胃で発酵したガスはこの絨毛から吸収され栄養となります（それ以外の仕組みでも栄養を吸収しますがそれはいずれ）

生まれて間もない子牛の第１胃は未発達で絨毛はありません。下の写真の左側の様に。

子牛の絨毛を成長させるのに大事なのはスターターです。スターターの食い込みが少ないと絨毛は発達しません。

最近は分かりませんが私が配合飼料会社にいた頃は「スターターは700g食べたら離乳して良い」というのが一般的でした。単純には言えませんが、スターター700gを食べて離乳する牛と1500g食べて離乳する牛とは絨毛の発達が2倍違うとも考えられます。

３か月齢くらいで配合飼料の食下量が増えてくると絨毛が発達していない牛はガスを吸収しきれなくて鼓張症になるのです。

確かにスターターは育成飼料より高価です。しかしここで失敗すると１頭牛をダメにしてしまう事になります。

　肥育牛での鼓張症

肥育牛でも先の１～３の原因で鼓張症になります。但し１のケースはスターターの食い込み不足が原因ではなく、

• 粗飼料の給与量が少なく、ルーメンマットが形成されない（第１胃の中の水分に粗飼料が浮いて粗飼料の層が出来ます。その上に配合飼料が乗る事で配合飼料は徐々に発酵します）事で急激にガスが発生する。
• 粗飼料より配合飼料を先に給与すると上記と同じ理由で急激にガスが発生する。
• 和牛や交雑種では肥育中期でビタミンAを制限します。後述しますがビタミンAは粘膜の正常性を維持するのに必要です。絨毛も粘膜です。絨毛が正常でなくなりガスを吸収できなくなるのです。

などのケースです。昔ですが伺った肥育牧場で「配合を食い込ませるために粗飼料は800gしか与えない」という方がいました。粗飼料が少ないと鼓張症にならずとも反芻が少なくなり唾液が減り（唾液はアルカリ性）アシドーシスになり、ルーメンパラケラトーシス（第１胃角化不全症）になり、肝臓を傷めて廃棄が増え、蹄葉炎（つっぱり病）が増える事になり、増体が悪くなります。

　鼓張症への対応

鼓張症の牛を見つけたらまずガスを抜く事が第一です。但しちょっと膨らんでいて、それ以上膨らまないそして牛が苦しそうにしていない場合はあわててホースを入れなくて大丈夫です。反対にホースで食道を傷つけるリスクもありますから。

泡沫性の鼓張症の場合泡立っているのでホースでは抜けない事もよくあります。ガストリンやガスナインなどの消泡剤を飲ませます。若い頃にサラダ油と酢を混ぜて飲ませる方法もあると聞いた事があります（やった事はありません）が、調べると～油が良いという情報がいろいろある様です。

緊急の場合には静脈注射用の針を刺してガスを抜きます。何本か刺しても大丈夫です。

そしてよく見るのはガスを抜いて終わりという牧場です。ここでトルラミンやボバクチンを飲ませておくと再発をかなり減らす事が出来ます。

育成牛でも肥育牛でもビタミンAと亜鉛を与えます。ビタミンAと亜鉛は上皮、粘膜の正常性の維持に必要です。特に頭頂から首にフケが浮いている牛には。フケが浮くという事は上皮が正常では無いという事で、第１胃の絨毛も正常では無い可能性があるからです。

２のケースでは状況に応じて腸の蠕動を促す薬を使ったり下剤を使ったりします。

３のケースでは左のルーメンファイブを飲ませます。ある程度の大きさの牛でないと食道で詰まりますので育成牛では注意が必要です。

直径３cmくらいでしょうか。第１胃で外側のピンクの包装が溶けて丸いタワシの様になります。このタワシが食道出口や第１胃入口を刺激してゲップを出させるというものです。肥育牛ならあ３本くらい。タワシは出荷まで取り出しません。

ルーメンファイブには肉牛用と搾乳牛用がある様です。おそらく肥育牛は生後30か月齢までには出荷されてしまうから耐久性が違うという事なのかと思います。

ルーメンファイブの詳細は名和産業株式会社HPからhttp://www.meiwa-sangyo.co.jp/products.html

人畜共通感染症を知っていますか？

　人畜共通感染症とは

人も動物も感染する感染症の事でズーノーシスとも言われています。

一番分かりやすいのは狂犬病でしょうか？狂犬病ウィルスを保有する犬、猫その他動物に噛まれたり引っ掻かれたりする事で人も発症します。

発症までは数日～数ヶ月で最初は頭痛、発熱、筋肉痛、悪寒などの一般的な症状が出ます。1週間ほどで意識障害、幻覚、錯乱、恐水症（水が恐くなる）など特徴的な症状が出て死亡します。

日本では1957年に撲滅された様ですが、海外では未だ発生していて旅行中は注意が必要です。

　畜産現場で注意が必要なズーノーシスは？

• 破傷風
• クリプトスポリジウム症
• サルモネラ症
• 大腸菌症
• 皮膚糸状菌症

それぞれ特徴や注意点などを説明します。

　破傷風

個人的には一番気をつけるべき病気だと思います。原因はクロストリジウム・テタニーという細菌です。感染経路は傷口からです。創傷感染と言います。

飛沫感染や接触感染などと比べるとマイナーな感染経路ですが厄介なのは非常に小さい傷口からでも感染するという事です。

傷口からの感染なので牛から牛、牛から人へ感染する病気ではありません。

　　牛の破傷風の症状

潜伏期間は1～3週間と言われています。発症はいきなりです。

急に横臥して「牙関緊急（がかんきんきゅう）」といって歯を食いしばるようになり口が開きません。同時に「後弓反張（ごきゅうはんちょう）」といって特に首が後ろに反り返る様な姿勢を呈します。

あと音などの刺激に非常に過敏になるという症状も教科書にはありますが、私はあまり経験がありません。

最も特徴的なのは後弓反張で牛を座らせようとしても直ぐにバタンと倒れて首が後ろ、顎を上げる様な姿勢になってしまいます。

昔の教科書には大量のペニシリンを投与するとありましたが、最終的に回復した牛は見た事がありません。全身の筋肉が硬直し最終的には心臓の筋肉が硬直して、あるいは呼吸が出来なくなり死亡します。

馬用の破傷風血清がありますが、常備するほど頻繁に出る病気では無いですし……

今まで見た中で発症から死亡まで一番長かったのは10日くらいの牛でした。

　　牛の破傷風　意外な感染経路

先に牛から牛への感染は無いと書きましたが、時々同じ牧場内で数日の間に何頭も破傷風を発症するケースがあります。不思議ですよね？

2つの要因が関係しています。一つは非常に小さい傷口からでも感染するという特徴、もう一つはクロストリジウムが土壌菌であるという事です。

足の創傷からの感染であるという記述を見た事がありますが、実は以下の様なケースが多いのでは？と考えています。

口から肛門までの間に傷があれば容易に感染するのです。そしてクロストリジウムは土壌菌といって土の中で生息する菌であり、例えば牧草を土の上に置く、牧草ロールを土の上に置く、あるいはロールが破れるなどのシチュエーションでクロストリジウムは牧草にくっつきます。

それは自分の牧場でなくても外国の圃場や購入牧草の生産過程でも起こり得ます。更に厄介な事にクロストリジウムは芽胞菌であるという事です。

芽胞菌は周りの環境が悪くなると芽胞という殻を作ります。100℃の熱にも耐えられ乾燥にも強いのです。いくら時間が経過しても死なず環境が良くなるのをジッと待っています。

その牧草を牛に与えると（クロストリジウムにとっては良い環境になります）、潜伏期間の差で牛から牛へ感染している様に何頭もの牛が破傷風を発症するのです。

　　発生には地域差がある？

私は北海道十勝地方を中心に働いているのでそれ以外の地域や県での発生状況は分かりません。

ただ十勝地方の中でも町によって発生の多い町が確かにある様に思います。あるいは牧場によってと言っても良いかもしれません。

逆に一度クロストリジウムによって場内が汚染されると土壌菌、芽胞菌という特性上撲滅は出来ないという事なのかも知れません。

　　人の破傷風の症状

• 痛みを伴う筋肉の痙攣やこり
• 口が開きにくい
• 痙攣
• 大きな音や光によって誘発される数分間継続する痛みを伴う体の痙攣　など

今でも日本で年間100人が感染し5～10人が死亡（死亡率5～10％）している様です。

　　実は破傷風になった事があります

大学時代に牛の牧草を収穫していた時、牧草用のでっかいホークを振って歩いていました。ホークの先がコツンと長靴にぶつかったんです。よく見ると長靴に一つ穴が開いていました。

足に刺さった訳では無かったのでさほど気にもしていませんでした。部屋に帰って靴下を脱ぐと足の皮が少しだけ剥けていました。それからどれくらい時間が経ったか忘れてしまいましたが、1週間とか3週間とかではなく翌日か翌々日かだったと思います。

ホークが刺さった足の甲から痺れが出始めて次第にふくらはぎ、膝へと痺れが広がってきました。破傷風の事は知っていましたので「やばい！！！」と思い急いで大きな病院に行き、経緯を説明したところ破傷風の血清を打ちましょうと血清を打って頂きました。

症状は直ぐに消えました。2度目の血清（何度も打つ物ではないんでしょうが…..）はスタンチョンに入っている牛が頭を餌槽に突っ込んで居たので耳標番号を確認しようとしたところ、牛が驚いて顔を上げ彼（彼女？）の額が私の顎下に直撃、自分の上の歯で下唇を噛んでしまい大出血。念のためという事で血清を打って頂きました。

　　少しでも疑いがあれば直ぐ病院へ

自分で気づけない程小さい傷口からでも感染します。

畜産の現場で仕事する人達はその他の人よりリスクは高くなります。大きな病院には破傷風の血清が置いてあります。

2度目の血清は石垣島に住んでいる時でした。島で一番大きな八重山病院でした（お世話になりました）が、やはり府県の大病院と比べると小さな病院でした（石垣島を馬鹿にしているんじゃないですよ。石垣島は第2の故郷です）。それでも破傷風血清はありました。

牧場で働いている事は必ず説明して下さいね。

　　実はワクチンもある様です

獣医学科に進学した息子から「秋に破傷風のワクチン打つんだって」と言われ、破傷風ワクチンってあるの？と思って調べてみると、なんと子供の時に接種した3種混合ワクチンに「破傷風」も入っていました。

「ジフテリア」「百日咳」と「破傷風」だそうです。そこには接種は赤ちゃんの時2回、就学前もしくは11～12歳、そして成人に1回の4回打つとありました。成人？成人になって打った覚えがありません。我々の時は大学で打つ事も無かったはず…..

破傷風の話だけで長くなってしまいました。その他ズーノーシスは次回にします。

サルモネラワクチンの話からエンドトキシンの話へ

　サルモネラワクチンについて

牛のサルモネラワクチンは2つの会社から出ている2種類です。一つは明治製菓ファルマ（現meiji seika ファルマ）の「牛サルモネラ2価ワクチン」でもう一つはMSD Animal Healthの「ボビリスS」です。牛サルモネラ2価ワクチンは欠品中なのでボビリスSしかありません。

2つのワクチン共サルモネラ・ダブリンとサルモネラ・ティフィミリウムの発生予防が目的なのは同じです。価格はボビリスSが少し高い。それはボビリスSはサルモネラ菌が死滅する時に放出されるエンドトキシンを吸着できるからとの事。

確か15年以上前にサルモネラワクチンを打つと牛が崩れるという話をよく聞きました。今考えるとエンドトキシンの影響だったのかと思います（エンドトキシンの話は後述します）

　ワクチンの効果はあるの？

3週間間隔で2回摂取します。3ヶ月齢前後でサルモネラが流行した牧場で導入間もなくワクチンを打つようになって、その後ピタリと発生が無くなりました。効果は確実です。

残念ながら最近は濡れ子（生後1週間から2週間くらいの牛）を導入して直ぐにサルモネラワクチンを打っても2回目の摂取は導入後3週間目になり、その間に発症するケースが多いです。ただ全くワクチンを打っていない時より症状は軽く済むというのが印象です。

　エンドトキシンとはなんぞや

サルモネラ菌や大腸菌などはグラム陰性菌という種類の菌です。グラム陰性菌はその膜にリポ多糖類を含み、そのリポ多糖類がエンドトキシン（簡単に言えば）。

エンドトキシンが血流に入れば発熱、呼吸促迫、低血圧を起こしひどい場合にはショックを起こします（エンドトキシンショック）。かつてサルモネラワクチンを打つと牛が崩れるという話は血中エンドトキシンが増えた事によるのでは？

そうするとワクチンを打つとサルモネラ菌が死ぬのか？という疑問が生じますが、違う機序の様な気がします（いつか専門家に聞いてみます）。

　肉牛におけるエンドトキシン

肥育牧場の方はよく耳にする言葉でしょう。サルモネラ菌や大腸菌もグラム陰性菌ですが、牛の第1胃にも飼料などを発酵させる菌がたくさん居てグラム陰性菌も多く住み着いています。

どのような時にルーメン（第1胃）内のグラム陰性菌は死ぬのでしょうか？牛は配合飼料と粗飼料を食べます。配合飼料はルーメンで発酵するとプロピオン酸や酪酸などの酸を発生します。

適切な給餌で適切な配合飼料の量であれば問題ありませんが、配合飼料を粗飼料より先に餌槽に給餌したり、粗飼料の量が少なかったり、大量の配合飼料を与えたり（肥育はそうゆう作業ですから仕方ないのですが……）すると酸が急激に増えてルーメン内が酸性になります。

この酸によりルーメン内のグラム陰性菌が死にます。そしてエンドトキシンがルーメン内に放出されるのです。

　エンドトキシンの悪影響

肥育牧場のみでなく育成牧場の離乳後でも見られますが、エンドトキシンが大量に放出されるとルーメンの粘膜が傷つき禿げてしまいます（ルーメンパラケラトーシス：第1胃不全角化症という病気）。

禿げた所からエンドトキシンが血流に乗り肝臓へ行くと肝障害を起こし肝臓廃棄が増えます（肥育牛で）。

たくさんの酸（ガス）が出るので鼓張症も起きます。

また、エンドトキシンが放出されると普段は眠っているヒスタミンが活性化され、血管を拡張させます。牛の飛節から下が1.5倍～2倍くらいに腫れているあれです。血管が拡張したことで血漿成分が染み出て太くなって冷性浮腫を起こします。

更にヒスタミンは蹄で炎症を起こします。これが蹄葉炎、いわゆるツッパリ病です。

　獣医師としての対応

もちろんそれぞれの病気に対してそれぞれの治療を行いますが、肝臓廃棄が多いあるいはガスが多い等飼養管理面の原因の究明をします。今回は新しいアプローチ（不勉強なだけかも？）を見かけましたので紹介します。

宮城県農業共済組合連合会　古川家畜診療所による「エンドトキシン血症とその治療法」東北家畜臨床研究会報.No.8 64～69によると

ルーメンアシドーシス、産褥熱、乳房炎では比較的高い血中エンドトキシン濃度が観察され、それらの牛に対し、UDCを投与した所、明らかな血中エンドトキシン濃度の減少が見られた。

とありました。UDCはウルソデオキシコール酸、つまりウルソです。ただし以下の文章が続きます。

しかし一度組織に結びついたエンドトキシンを引き離すことは、むずかしいといわれている。そこでこの胆汁酸製剤は、細菌死滅数時間後にエンドトキシン濃度が増加すると推測される時に、他の薬剤と併用することで、より多くの効果をあげることができるとおもわれる。

との事。いつまでたっても知らない事ばかり。勉強は大切ですね。