人畜共通感染症の続き

　　クリプトスポリジウム症

牛の世界に居ないとなかなか聞く機会の無い「クリプトスポリジウム症」という病気。実は人の感染は1976年に初めて報告され、それまでは牛や豚、犬、猫の病気でした。

日本で人が感染したという報告はなんと1994年でした。26年前です。26年前は石垣島の牧場で働いていまして、東京のなんとか大学の先生が牛のクリプトスポリジウムの保有状況を知りたいと調査に来た事がありました。

23年～25年前くらいだったと思います。日本での初感染報告を受けての調査だったのかと腑に落ちました。

ふと、当時から牛のクリプトスポリジウム症って今の様に問題になってたっけ？とおもいました。NOSAI診療所に居た時「子牛のクリプトスポリジウム症」なんて知らなかったような……ただの不勉強って可能性も大ですが。

　　　畜産現場でのクリプトスポリジウム感染症

子牛ではせいぜい生後1ヶ月齢くらいまでしか問題にならないクリプトスポリジウム症ですが、人では年齢はあまり関係ありません。

感染した動物（ここでは牛）は糞1g中に数百万のオーシスト（卵だと思って良いです）を排出し、なんとオーシスト1個～数個で感染が成立し発症します。

畜産現場で感染するリスクが高まるのは主に子牛の管理に携わる人です。初めて畜産現場（子牛の居る）で働く人は何日かで激しい下痢を経験します。その他の症状は腹痛、嘔吐、脱水、軽度の発熱があります。およそ1週間程度続きます。

ほとんどの人は自然に回復するので心配は要りませんが、下痢の症状が無くなっても2～3週間は便にオーシストを排出し続けます。同居家族に赤ちゃんや抵抗力の弱い高齢者が居る場合は注意が必要です。

家庭内での感染を防ぐのは重要ですが、一般的な除菌剤、消毒薬などは効果がありません。塩素系消毒薬も全く効果がないのです。

70℃2分間加熱、乾燥しかありません。現実的な対応は手をよく流水で洗う事くらいです。

　　子牛でのクリプトスポリジウム症を見てみましょう

　　　クリプトスポリジウム症の原因

牛が下痢をする場合消化不良を除き次の病原体が関与しています。

• 細菌
• ウィルス
• 原虫
• 寄生虫

上記の内一つの病原体が原因で下痢をしている場合もありますが、多くは複数の病原体が関与していると考える方が良いでしょう。

クロストリジウムはこの中の原虫です。同じく下痢の原因となるコクシジウムも原虫です。クロストリジウムの卵（オーシストといいます）を経口的に摂取する事で感染します。

いつの頃からか「全ての子牛の下痢にクロストリジウムが関与している」と言われる様になりました。

細菌性の下痢であっても例えば「細菌」と「クリプトスポリジウム」、ウィルス性の下痢であっても例えば「ウィルス」と「クリプトスポリジウム」と「細菌」が関与している、という意味です。

特にクリプトスポリジウム症は生後間もない子牛から1ヶ月齢くらいの牛で問題になります。抵抗力の弱い子牛で色んな病原体が混合感染して下痢を起こしているという事なのでしょう。

実際に糞便を検査するとクロストリジウムが検出されない場合もありますが、それ程子牛の下痢にクロストリジウムが関与しているケースが多いと認識するのが良いと思います。

　　　クリプトスポリジウム症の症状（牛）

下痢と脱水が主症状です。下痢便を見てロタウイルスやコロナウィルスでの下痢と区別する事は困難です。

クリプトスポリジウム症の下痢は黄色い水様便とよく言われます。卵スープの様な下痢という表現もされます。その牛の下痢の主要な原因がクロストリジウムの場合はそうなのかも知れません。実際に黄色い水様便の場合もあります。

ただし上記の様に混合感染している場合はそうでは無い場合もあるのです。白っぽい場合もあり、水様便でなくブニュブニュ（ケーキに絞る生クリームをもう少し水っぽくした感じ）の便の場合もあります。

子牛の下痢便をこの色なら原因はこれ、こういう匂いなら原因はこれという資料をたまに拝見しますが、参考程度にご覧になった方が良いと思います。正にこれ！だと当てはまる下痢の方が少ないと思っています。

　　　予防と治療

現状ワクチンなどの予防法はありません。また、細菌ならその細菌に効果がある抗生物質がありますが、クロストリジウムに効果のある薬もありません。

実際の現場ではネッカリッチという炭の粉を経口的に飲ませ、炭の多孔性（いっぱい穴が開いている）を利用して吸着して体外に排出するという治療をします。同時に整腸剤も投与します。あと卵黄抗体製剤も使います。

予防に関して「卵黄抗体（IgY）製剤の投与がクロストリジウム感染子牛のオーシスト排出量と血清および糞便中IgY濃度に及ぼす影響」（産業動物臨床医誌10（2）：68-72、2019）によると

クロストリジウム感染症は生後1ヶ月以内の子牛に水様性下痢を引き起こす。クリプトスポリジウム症に有効な治療薬は存在しないが、子牛の下痢症に対する卵黄抗体（IgY）製剤が市販されており、これに抗クリプトスポリジウムIgYが含まれる。そこで本研究では、クリプトスポリジウム症に対する本製剤の効果を血清中および糞便中IgY動態から検討した。

その方法は

1酪農場の子牛12頭を対照群（通常哺乳）、初乳投与群（初乳に製剤60gを混合して投与）、2週投与群（初乳に60g、生後2週間まで生乳に製剤10g/日を混合して投与）の3群に分けて供試牛とした。試験期間は生後21日目までとし、血液および糞便を採取した。

そして結果は

全ての供試牛がCryptospotridium parvumに感染し、水様性下痢を発症した。糞便1gあたりの平均オーシスト数は2週投与群が、初乳投与群および対照群より有意に少なかった（p<0.05）。また、血清および糞便中の総IgY濃度および抗クロストリジウムIgY濃度は、初乳投与群および2週投与群ともに高値を示し、糞便中の総IgY濃度は生後5～14日目までは2週投与群で初乳投与群よりも有意に高かった（p<0.05）。糞便中の抗クロストリジウムIgY濃度は生後5および7日目に2週投与群で初乳投与群よりも有意に高かった（p<0.05）。本製剤の2週間の継続的な経口投与はクロストリジウム感染子牛のオーシスト排出量を減少させたことから、抗クロストリジウムIgYはクリプトスポリジウム症予防に有用である可能性が示唆された。

とある。

　　　　卵黄抗体製剤とは

私が知る範囲では2社から抗クリプトスポリジウム抗体を含む製剤が発売されています。クロストリジウムの他にサルモネラ、クロストリジウム、コロナウィルス、ロタウイルスの抗体も入っています（少なくとも1社の製剤は）。

私の行っている牧場では通常の治療をしてもなかなか止まらない下痢の時に治療として使っています。

和牛繁殖牧場などで生後1ヶ月以内の子牛下痢に悩んでいる様な場合、予防として使用するのも一つの手だと思います。1頭の子牛が亡くなるのを考えればその手間もお金も無駄にはなりません。

　そもそもウルソってなんだっけ？

先回エンドトキシンの話で血中のエンドトキシン濃度を低下させるのにウルソデオキシコール酸が効果があったという宮城県農業共済組合連合会の「エンドトキシン血症とその治療法」（東北家畜臨床研究会報NO.8 64～69)　という論文について紹介しました。

使用するタイミングについては考えるところはありますが、私には新しいアプローチでした。不勉強のせいで長いこと「強肝剤」だと思っていましたが、ある時添付文書を見る機会があり（普通は最初によく読みますよね…..(^^;)　）あれ？と。

牛に使うウルソデオキシコール酸は静注用と経口投与用があり、また豚用に筋注用の注射液もあります。昔は肥育牛で中期の食い止まりや代謝性腸炎などの時によく静注用を使っていました。経口用はあまり使っていませんでした。

　静注用と経口用では使用するケースが違うのか？

静注用ウルソの添付文書には①利胆作用（胆汁酸のうっ滞を改善）②肝血流量の増加③脂肪吸収促進、その他ちょっと難しそうな作用が2，3あって、膵液分泌促進作用となっています。

経口用ウルソの添付文書にはその他に胃液分泌促進作用が加わっています。①②その他ちょっと難しそうな作用は確かに強肝剤だと言えます。③の脂肪吸収促進作用と膵液分泌促進作用、胃液分泌促進作用って消化を助ける作用ですよね。昔子牛の下痢でエンドコールやウルソV（豚用の筋注できるウルソ）をよく使いましたが正直ウルソの効果は疑問でした。

　ウルソ注射とウルソ粉の違い

ウルソVは体重1kgにウルソデオキシコール酸として1mg（あくまで豚の場合）なので体重50kgの子牛には50mg（製剤として5ml）、一方ウルソ5％散は1頭100～150mg（製剤として2～3g）。投与量の問題でした。足りなかったんですね(^^;)。

牛用の静注用ウルソを使えば良かったのですが、注射器に吸う時にとても泡立つのとブドウ糖以外とは混注できないなど多少使いづらい事もあって避けてました。

　子牛がミルクを飲まないと起きる事

子牛がミルク飲まないというケースは多々ありその影響は色々な事に及びますが、今回はウルソデオキシコール酸の話なのでウルソデオキシコール酸（胆汁酸）への影響を考えてみます。

子牛がミルクを飲むと血中コレステロールが上昇してコレステロールは肝臓で色々な物に合成される原料となります。その一つが胆汁酸（ウルソデオキシコール酸）です。さて胆汁酸の作用には脂肪吸収促進作用や膵液分泌促進作用、胃液分泌促進作用があると先に記しました。

下痢であれ肺炎であれ何らかの原因でミルクが飲めない子牛は肝臓での胆汁酸の合成が低下します。つまりミルクの消化や脂肪吸収能力が低下します。そうすると朝飲んだミルクを消化できずに夕方のミルクは飲めない。夕方飲めないので胆汁酸の合成が低下するけど、朝はお腹が空いているので飲む。でも夕方は消化できないので飲めない、という悪循環に陥ります。

他の原因もありますが朝は飲むけど夕方のミルクは飲まないというケースではこのケースが多い様に思います。朝ミルクを飲んだ後ウルソを与え夕方は飲んでも飲まなくてもウルソを飲ませる。何日か継続するとミルクを飲まなくても消化能力の低下は避けられ、夕方のミルクも飲めるようになり、肝臓での胆汁酸の合成が正常化して悪循環から抜けられるのです。もちろん大元の下痢や肺炎などの治療は必須ですが…..

　ただし悩ましい問題もあるので注意が必要

大変な酒飲みなのですが一度夏バテして以来、いつもの量を飲んでも翌日お酒が残る日々が続いた事がありました。車には牛用のウルソがあったのでよしって事で飲んでみました。ティースプーン1杯を毎夕に。さすが強肝剤、二日酔いはほぼ無くなりこれは良いと続けていました。

が、下痢に悩まされる様になったのです。元々お腹が緩い方ですがあまりにも酷いのでもしかしてと思い調べてみるとなんと人で「胆汁性下痢」なるものがあると知りました。胆汁酸の他の作用に大腸の蠕動（動き）を促進するというものがあったのです。

牛では聞いたことがありませんし、添付文書には牛用ウルソ（豚も）に下痢を引き起こす可能性についての記述はありません。今のところ牛でウルソを与えた事で下痢が悪化したという経験はありませんが、人で起こりうる事は牛でも当然起こり得ます。

上記のミルクを飲めない牛の場合、朝夕ウルソを飲ませて順調に飲むようになってから2～3日でウルソの投与は止めてもらう様にしています。なんでもやり過ぎは良くないですね。

サルモネラワクチンの話からエンドトキシンの話へ

　サルモネラワクチンについて

牛のサルモネラワクチンは2つの会社から出ている2種類です。一つは明治製菓ファルマ（現meiji seika ファルマ）の「牛サルモネラ2価ワクチン」でもう一つはMSD Animal Healthの「ボビリスS」です。牛サルモネラ2価ワクチンは欠品中なのでボビリスSしかありません。

2つのワクチン共サルモネラ・ダブリンとサルモネラ・ティフィミリウムの発生予防が目的なのは同じです。価格はボビリスSが少し高い。それはボビリスSはサルモネラ菌が死滅する時に放出されるエンドトキシンを吸着できるからとの事。

確か15年以上前にサルモネラワクチンを打つと牛が崩れるという話をよく聞きました。今考えるとエンドトキシンの影響だったのかと思います（エンドトキシンの話は後述します）

　ワクチンの効果はあるの？

3週間間隔で2回摂取します。3ヶ月齢前後でサルモネラが流行した牧場で導入間もなくワクチンを打つようになって、その後ピタリと発生が無くなりました。効果は確実です。

残念ながら最近は濡れ子（生後1週間から2週間くらいの牛）を導入して直ぐにサルモネラワクチンを打っても2回目の摂取は導入後3週間目になり、その間に発症するケースが多いです。ただ全くワクチンを打っていない時より症状は軽く済むというのが印象です。

　エンドトキシンとはなんぞや

サルモネラ菌や大腸菌などはグラム陰性菌という種類の菌です。グラム陰性菌はその膜にリポ多糖類を含み、そのリポ多糖類がエンドトキシン（簡単に言えば）。

エンドトキシンが血流に入れば発熱、呼吸促迫、低血圧を起こしひどい場合にはショックを起こします（エンドトキシンショック）。かつてサルモネラワクチンを打つと牛が崩れるという話は血中エンドトキシンが増えた事によるのでは？

そうするとワクチンを打つとサルモネラ菌が死ぬのか？という疑問が生じますが、違う機序の様な気がします（いつか専門家に聞いてみます）。

　肉牛におけるエンドトキシン

肥育牧場の方はよく耳にする言葉でしょう。サルモネラ菌や大腸菌もグラム陰性菌ですが、牛の第1胃にも飼料などを発酵させる菌がたくさん居てグラム陰性菌も多く住み着いています。

どのような時にルーメン（第1胃）内のグラム陰性菌は死ぬのでしょうか？牛は配合飼料と粗飼料を食べます。配合飼料はルーメンで発酵するとプロピオン酸や酪酸などの酸を発生します。

適切な給餌で適切な配合飼料の量であれば問題ありませんが、配合飼料を粗飼料より先に餌槽に給餌したり、粗飼料の量が少なかったり、大量の配合飼料を与えたり（肥育はそうゆう作業ですから仕方ないのですが……）すると酸が急激に増えてルーメン内が酸性になります。

この酸によりルーメン内のグラム陰性菌が死にます。そしてエンドトキシンがルーメン内に放出されるのです。

　エンドトキシンの悪影響

肥育牧場のみでなく育成牧場の離乳後でも見られますが、エンドトキシンが大量に放出されるとルーメンの粘膜が傷つき禿げてしまいます（ルーメンパラケラトーシス：第1胃不全角化症という病気）。

禿げた所からエンドトキシンが血流に乗り肝臓へ行くと肝障害を起こし肝臓廃棄が増えます（肥育牛で）。

たくさんの酸（ガス）が出るので鼓張症も起きます。

また、エンドトキシンが放出されると普段は眠っているヒスタミンが活性化され、血管を拡張させます。牛の飛節から下が1.5倍～2倍くらいに腫れているあれです。血管が拡張したことで血漿成分が染み出て太くなって冷性浮腫を起こします。

更にヒスタミンは蹄で炎症を起こします。これが蹄葉炎、いわゆるツッパリ病です。

　獣医師としての対応

もちろんそれぞれの病気に対してそれぞれの治療を行いますが、肝臓廃棄が多いあるいはガスが多い等飼養管理面の原因の究明をします。今回は新しいアプローチ（不勉強なだけかも？）を見かけましたので紹介します。

宮城県農業共済組合連合会　古川家畜診療所による「エンドトキシン血症とその治療法」東北家畜臨床研究会報.No.8 64～69によると

ルーメンアシドーシス、産褥熱、乳房炎では比較的高い血中エンドトキシン濃度が観察され、それらの牛に対し、UDCを投与した所、明らかな血中エンドトキシン濃度の減少が見られた。

とありました。UDCはウルソデオキシコール酸、つまりウルソです。ただし以下の文章が続きます。

しかし一度組織に結びついたエンドトキシンを引き離すことは、むずかしいといわれている。そこでこの胆汁酸製剤は、細菌死滅数時間後にエンドトキシン濃度が増加すると推測される時に、他の薬剤と併用することで、より多くの効果をあげることができるとおもわれる。

との事。いつまでたっても知らない事ばかり。勉強は大切ですね。

前回に続き子牛のサルモネラ症について書いていきます。

サルモネラ症が出ると牧場には大きな被害が出ます。一つは症状が激烈なサルモネラであった場合、次々に移り朝牛舎に行くと何頭か死亡しているといった状況になり将来売るべき牛が減ってしますという被害です。

もう一つは同居牛の全頭検査、陽性牛の治療、消毒の繰り返しで莫大な費用がかかるという被害です。同居牛の全頭検査や餌槽や牛房の床などの環境検査は全てが陰性になるまで延々と続きます。検査費用は確か最初の１回分しか費用はかからないはずでしたが…陽性牛の治療や消毒は続きます。止められないのです。なぜ止められないのか？

　サルモネラ陽性になったら

①糞便検査でサルモネラが陽性になると家畜保健衛生所に連絡が行きます。家畜保健衛生所でなく民間の検査センターで検査して陽性が出た場合でも家畜保健衛生所に連絡が行きます。

②家畜保健衛生所で遺伝子型を特定します。この時サルモネラ・ダブリン、サルモネラ・ティフィミリウム、サルモネラ・エンティリテディス、サルモネラ・コレラエスイスだと同定されると家畜保健衛生所から役場に連絡が行きます。また、農協を使っている場合は農協へも連絡が行きます（農協を使っていない場合は農協へ連絡が行かないのかは自信がありませんが）。

③更にNOSAIに加入している場合はNOSAIにも連絡が行きます。

④役場の人、農協の人達が消毒を手伝ってくれます。NOSAIが陽性牛の治療をしてくれます。家畜保健衛生所が検査します。全頭が陰性になるまで続くのです。たとえ牧場主がもう費用がかかりすぎるので止めたいと言っても止められないのです。

　いつから全頭検査で陰性となるまで…になったのか？

私もかつてサルモネラが出たら全頭検査をして、全頭が陰性になるまで消毒、治療、再検査を繰り返すものだと思っていました。かつてはサルモネラが法定伝染病（詳しくは後述します）だったのか？

３０年近く獣医をしておりますが不勉強なのか記憶にありません。同じように家畜保健衛生所の先生方もNOSAIの先生方も陰性になるまで続けるのは当たり前だと思っているからだとしか考えられません。最初に強制ではありませんが全頭検査しますか？という選択肢を提示すべきでは？と思います。

　ここで大きな疑問が生じます。

前回のブログで、ある牧場で原因のよく判らない死亡が続き何度も血液や鼻のスワブ検査、便のスワブ検査をしても原因が判らず、何ヶ月もかかってサルモネラだと判明した事があったと書きました。上記の全頭検査で陰性になったからってサルモネラが牧場から無くなったという保証は無いと言うことになります。そもそも検査で陽性とならない事があるからです。

　私の契約牧場では全頭検査は行いません

私の契約牧場でも糞便検査でサルモネラが陽性になる事はあります。上記①～③の流れは同じです。役場、農協に連絡が行きます。NOSAIに加入している牧場は少ないのでNOSAIには連絡が行きません。

この時管理獣医師が居ると家畜保健衛生所から連絡が来て「全頭検査はされますか？今後どのような方針でされますか？」と聞かれます。牧場主と相談し上記の様に止められない状況になり得る事も説明します。当然全頭検査をしない事になります。

この時点で農協や役場から牧場に連絡があり、消毒や検査の手伝いをしましょうか？と聞かれます。牧場主さんから「管理獣医師と対応するから結構です」と言ってもらいます。

　全頭検査をしなくて大丈夫なの？

サルモネラが出た後の全頭検査は強制ではありません。昨今の鳥インフルエンザの報道で見る白い防護服を着た家畜保健衛生所の人がたくさん来るというイメージの人も居るでしょう。あれは鳥インフルエンザが法定伝染病だからです。サルモネラ症は法定伝染病では無くて届出伝染病です。診断した獣医師が都道府県知事に届け出るという事が義務であり、それ以外は義務では無いのです。全頭検査をしても、あるいはしなくても牧場と管理獣医師に出来ることは決まっています。予防と治療です。