引き続きエンドトキシンについえ考える

　前回は

前回エンドトキシンについて

• 粗飼料多給牛群の第1胃でもエンドトキシンは存在し、第1胃静脈血液中にも存在するが末梢血液では検出されない。
• 配合飼料を多給すると第1胃、第1胃静脈血液中のエンドトキシン濃度は著増し、末梢血液中にエンドトキシンが検出される。
• 肝臓に流入するエンドトキシン濃度が40 pg/mlを超えると肝臓でのエンドトキシンの解毒限界を超え、溢れたエンドトキシンが末梢血液中に流入、エンドトキシン血症を発症する
• 腸管からのエンドトキシン吸収もある

という論文について紹介しました。

　まずアシドーシスについて

育成牛後期や肥育牛では給与する配合飼料が増え第1胃が酸性に傾くのは致し方無いのです。粗飼料多給牛の第1胃phはどれくらいかというと6.8～7.0くらいです。

ではルーメンアシドーシスでのphはどうでしょう？急性アシドーシスではph5.5以下になります。今ではあまり無い様に思います。あるいは地域や飼養形態によってあるのかもしれませんが。

急性アシドーシスは処置を迅速に行わないと牛が死亡します。第1胃が急激に酸性に傾くと牛の体は第1胃の酸性を薄めようと体の水分を第1胃に移動させます。そのため急激な脱水症状が見られ、併せて水様性の下痢もしますから急激に体水分が喪失します。大量の点滴で体水分量の確保とphの補正（重曹の点滴）を行い、強肝剤の投与、必要に応じて胃洗浄などを行います。

昔遭遇した急性アシドーシスで多かったのは牛が牛房から脱走して置いてある配合飼料やトウモロコシ圧ペンを盗食したというケースです。

希なケースで給餌車で育成牛に与えるべき配合飼料を間違って肥育牛舎へ給餌してしまい、喜んだ肥育牛がおいしい育成飼料を食べ過ぎて急性アシドーシスでバタバタ倒れて、何頭も同時に点滴したなんて事もありました。

もっと一般的に育成牛や肥育牛で見られるアシドーシスは亜急性アシドーシスです。亜急性アシドーシスといわれる病態では第1胃のphは5.6～5.8の状態が1日３時間以上あり、それ以外の時間はph5.8以上に回復するという変化が起きています。

　ルーメンパラケラトーシスを知ってますか？

第１胃不全角化症ともいいます。

まず角化とはから見てみます。ヒトの肌でいうと皮膚表面は角質層であり、その下に順に顆粒層、有棘層、基底層があります。肌細胞は基底層で基底細胞として生まれ、有棘細胞、顆粒細胞、角質細胞へと順に押し上げられていきます。最表面で角質細胞になる事を角化（角質化）といいます。

角質細胞は表面で肌を守る働きをします。角化不全はそれが正常に行われない状態です。

またヒトで説明しますがヒトの肌細胞は28日で新しい細胞に入れ替わります。ターンオーバーというらしいです。

メイクや間違った洗顔などで角質細胞が乾燥や刺激を受けると28日より早く剥がれ落ちてしまします。すると未成熟な細胞が角質層に押し上げられます。ただ未成熟な細胞ですので肌を守る機能も弱いのです。

これと同じ事が第１胃の粘膜で起こります。原因は酸です。つまりアシドーシスです。

第１胃粘膜細胞が剥がれ未成熟な細胞が表層に出てきますが、また酸により剥がれ落ちる。それを繰り返す事で第１胃粘膜が剥げ落ちて吸収能力が低下する、あるいは角化出来ない絨毛同士がくっついて塊になってしまい、バリア機能も失う事になります。

次に引用する文献では第１胃静脈から肝臓へと流れ込むエンドトキシンの動態とは別に、ルーメンパラケラトーシスがエンドトキシン動態に与える影響を調べています。

なお、引用文中のLipopolysacchride(LPS)はエンドトキシンと同じ意味です。「牛のエンドトキシン血症における第一胃運動、第四胃運動および肝臓への影響（産業動物臨床医誌10(1):1-16,2019の試験では

全頭（5頭）について粗飼料主体の給餌（1日あたり乾草6kg、市販の配合飼料3kg）を4週間行い馴致した後、濃厚飼料受胎の給餌（1日あたり乾草1kg、配合飼料3kg、圧ペンn大麦5kg）に切り替えて4週間の制限給餌を行った。濃厚飼料主体の給餌に切り替え後、定時ごとの採材と臨床症状の観察を行い4週間後に病理解剖検査を実施した。

結果は

第1胃パラケラトーシスおよび肝臓の巣状壊死が認められた牛（№.3～5:3頭）と全臓器に病変がない牛（№.1～2：2頭）の2群に大別された。

また臨床症状は

臨床症状については、試験の全期間を通して全頭（5頭）において特段の臨床症状はみとめられず、採食量にも変化は認められなかった。

第1胃液のphは

第一胃パラケラトーシス群と病変なし群の間で第一胃液phの変動に違いは認められなかった。また両群ともに軽度の第一胃アシドーシスを生じた。

第1胃エンドトキシン量の結果は

第一胃液のLPS濃度は、両群ともに飼料変換1日後から増加が始まり7～14日後にかけてLPS濃度の増加ピークを迎える、ほぼ同じ変動を示した。

血液中のエンドトキシン濃度の結果は

血清LPS濃度は、第一胃パラケラトーシス群についてはPreではLPSは検出されないが飼料変換1日後には2.53±3.6 pg/mlと検出され、7日後にピーク値（10.2±2.9 pg/ml）を示し、28日後には5.3±3.9 pg/mlになった。血清LPSは第一胃パラケラトーシス群の全頭（3頭）で検出された。一方、病変なし群では、試験の全期間を通じて全頭（2頭）で血清中にLPSは検出されなかった。

とある。つまり

• 濃厚飼料主体の給餌をしたところ3頭はルーメンパラケラトーシスと肝臓の巣状壊死が認められ、2頭は全臓器に異常が無かった。
• 5頭全頭で臨床症状は認められなかった。
• 第1胃液のphは両群で変化は無かった。
• 第1胃エンドトキシン濃度は両群で同じ変動を示した。
• 第1胃パラケラトーシス群は血液中にエンドトキシンを検出したが、病変なし群は血液中にエンドトキシンを検出しなかった。

　ルーメンパラケラトーシスを防ぐ事がエンドトキシン血症を防ぐ事になる

エンドトキシン血症になったらどのような弊害があるのか？についてはまたの機会にする事にしますが、100％でないにしてもルーメンパラケラトーシスを防ぐ事がエンドトキシン血症を防ぐ事になるって事です。100％ではないというのは前回のブログの「肝臓に流入するエンドトキシン濃度が40 pg/mlを超えると、肝臓の解毒の処理限界を超え、血液中にエンドトキシンが溢れる」という研究結果があるからです。また、感染したグラム陰性菌が死滅した場合のエンドトキシン血症についてはルーメンパラケラトーシスとは関係ないため防ぐ事は出来ません。

いずれにしろ亜急性アシドーシスを防ぐ事がエンドトキシン血症の発生をある程度防ぐ事になるという事になります。

鼓張症について考えてみましょう

　鼓張症といっても様々

牛の鼓張症は急性鼓張症であっても、慢性鼓張症であっても牧場に与える損害はとても大きいものです。少しでも減らす事が出来れば商品化率（育成牧場なら正常に素牛出荷、肥育牧場なら途中出荷されない）が上がり、収益も上がります。

　　　哺乳中の子牛でみられる鼓張症

北海道の様に濡れ子（生後１週間～２週間の子牛）を買って、素牛まで育て販売するという育成牧場がそれ程多くない地域や母牛に子牛をつけて哺乳させている場合はあまり見る機会がないかもしれません。

私自身もNOSAI診療所時代や黒毛和牛繁殖牧場に勤務していた時には経験した覚えが無いと思います。

哺乳期の鼓張症はルーメンドリンカー（ルーメン：牛の第１胃　で飲む牛という意味です）という病気です。

本来子牛のミルクを消化するのは４つある牛の胃袋の内４番目の第４胃です。４つの胃の繋がりは口から食道、第１胃、第２胃、第３胃そして第４胃、その後小腸へと順に繋がっています。

普通に考えれば子牛が飲んだミルクは食道から第１胃に入って順に移動して第４胃に入ると思うでしょう。しかしミルクは第１胃には入りません。

子牛がミルクを飲むと第２胃が筒状に変形し食道から来るミルクをそのまま第３胃にバイパスさせるのです。この第２胃の動きを第２胃溝反射といいます。

子牛の中には生まれながら第２胃溝反射が十分でない牛がいます。また今までルーメンドリンカーでは無かった牛が急にルーメンドリンカーになる事もあります。今まで見たルーメンドリンカーは後者が圧倒的に多かったです。

後天的にルーメンドリンカーになる理由は定かでは無く、その様な文献も見つかりませんでした。但し後天的になる牛は治療中（肺炎）もしくは治療後の牛に多い様な気がして胸膜の癒着などが原因になっているのかも？と考えています。

長くなりましたが、ルーメンドリンカー（ミルクが第１胃に入る事で起きる鼓張症）は本来第１胃へ入らないミルクが第１胃に落ち異常発酵している状態です。

　　　ルーメンドリンカーへの対応

• バケツ哺乳している場合は哺乳瓶に変更してみる。本来子牛がミルクを飲む姿勢は斜め上に口を突き上げる姿勢が自然なので本来の姿勢で飲ませる。
• 哺乳瓶で哺乳している場合は乳首を新しものに変更する。一度に飲み込むミルクの量を減らして、少しでも第１胃に落ちるミルクを減らす。
• マミーズマンマプラスを下の写真のように乳首に被せる事で一度に飲み込むミルクの量を減らせます。哺乳瓶でも哺乳バケツでも使用可能です。本来子牛の誤嚥を低減させる為に開発された様です。ミルクをの飲むと直ぐ咳き込んで、ミルクを飲むのを休んでしまう牛が居ます。そんな時にも使います。とても良い商品です。詳しくは販売元ホームページから確認して下さい（販売元：合同会社日本IMI)https://japan-imi-llc.com/mommysmanmaplus/
• ミルクを飲ませた後、健胃剤（トルラミンやボバクチン）を別途飲ませて異常発酵を抑える。
• 離乳までまだまだの子牛で、上記で全く効果が無い場合にはスーターターの上に直接ミルクの粉をかけて食べさせる事もあります。
• 離乳時期より早く、スーターターの食下量が足りていない場合でも離乳する事もあります。離乳後の増体は悪くなりますが何度も鼓張症を繰り返す事で第１胃弛緩症（前胃アトニー、ルーメンアトニーともいい第１胃の筋肉が弛緩してしまう病気）となり早期離乳より増体に悪い影響があると判断した場合です。

離乳期から育成期の鼓張症

左の写真は配合飼料を食べると鼓張症を発症しホースでガスを抜きという状況が１か月程続いた牛です。慢性鼓張症になり、痩せてしまっています。

３か月齢くらいの牛です。そもそもこの月齢では配合飼料を食べすぎて鼓張症になる、という程の量は食べません。

牛が鼓張症になる場合（一番最初に鼓張症を発症した時は全てが急性鼓張症です。その後経過が長くなり慢性鼓張症となります）

1. 食べた配合飼料が第１胃で発酵して出たガス（プロピオン酸、酢酸、酪酸）を吸収する能力が低下しているケース
2. 第１胃以降肛門までの間で食べて発酵した粗飼料や配合飼料が通過しにくい状態（通過障害）でおならが出にくいケース
3. 何らかの理由で曖気（ゲップ）が出ない（出にくい）ケースがあります。

①のガスを吸収する能力が低下している場合は子牛から育成期と肥育期で分けて考える必要があります。

上の写真の真ん中あたりと下の写真の右の方につぶつぶした毛の様なものがあります。

これは肥育牛の第１胃の内側です。

毛の様なものは第１胃の絨毛（じゅうもう）といいます。第１胃で発酵したガスはこの絨毛から吸収され栄養となります（それ以外の仕組みでも栄養を吸収しますがそれはいずれ）

生まれて間もない子牛の第１胃は未発達で絨毛はありません。下の写真の左側の様に。

子牛の絨毛を成長させるのに大事なのはスターターです。スターターの食い込みが少ないと絨毛は発達しません。

最近は分かりませんが私が配合飼料会社にいた頃は「スターターは700g食べたら離乳して良い」というのが一般的でした。単純には言えませんが、スターター700gを食べて離乳する牛と1500g食べて離乳する牛とは絨毛の発達が2倍違うとも考えられます。

３か月齢くらいで配合飼料の食下量が増えてくると絨毛が発達していない牛はガスを吸収しきれなくて鼓張症になるのです。

確かにスターターは育成飼料より高価です。しかしここで失敗すると１頭牛をダメにしてしまう事になります。

　肥育牛での鼓張症

肥育牛でも先の１～３の原因で鼓張症になります。但し１のケースはスターターの食い込み不足が原因ではなく、

• 粗飼料の給与量が少なく、ルーメンマットが形成されない（第１胃の中の水分に粗飼料が浮いて粗飼料の層が出来ます。その上に配合飼料が乗る事で配合飼料は徐々に発酵します）事で急激にガスが発生する。
• 粗飼料より配合飼料を先に給与すると上記と同じ理由で急激にガスが発生する。
• 和牛や交雑種では肥育中期でビタミンAを制限します。後述しますがビタミンAは粘膜の正常性を維持するのに必要です。絨毛も粘膜です。絨毛が正常でなくなりガスを吸収できなくなるのです。

などのケースです。昔ですが伺った肥育牧場で「配合を食い込ませるために粗飼料は800gしか与えない」という方がいました。粗飼料が少ないと鼓張症にならずとも反芻が少なくなり唾液が減り（唾液はアルカリ性）アシドーシスになり、ルーメンパラケラトーシス（第１胃角化不全症）になり、肝臓を傷めて廃棄が増え、蹄葉炎（つっぱり病）が増える事になり、増体が悪くなります。

　鼓張症への対応

鼓張症の牛を見つけたらまずガスを抜く事が第一です。但しちょっと膨らんでいて、それ以上膨らまないそして牛が苦しそうにしていない場合はあわててホースを入れなくて大丈夫です。反対にホースで食道を傷つけるリスクもありますから。

泡沫性の鼓張症の場合泡立っているのでホースでは抜けない事もよくあります。ガストリンやガスナインなどの消泡剤を飲ませます。若い頃にサラダ油と酢を混ぜて飲ませる方法もあると聞いた事があります（やった事はありません）が、調べると～油が良いという情報がいろいろある様です。

緊急の場合には静脈注射用の針を刺してガスを抜きます。何本か刺しても大丈夫です。

そしてよく見るのはガスを抜いて終わりという牧場です。ここでトルラミンやボバクチンを飲ませておくと再発をかなり減らす事が出来ます。

育成牛でも肥育牛でもビタミンAと亜鉛を与えます。ビタミンAと亜鉛は上皮、粘膜の正常性の維持に必要です。特に頭頂から首にフケが浮いている牛には。フケが浮くという事は上皮が正常では無いという事で、第１胃の絨毛も正常では無い可能性があるからです。

２のケースでは状況に応じて腸の蠕動を促す薬を使ったり下剤を使ったりします。

３のケースでは左のルーメンファイブを飲ませます。ある程度の大きさの牛でないと食道で詰まりますので育成牛では注意が必要です。

直径３cmくらいでしょうか。第１胃で外側のピンクの包装が溶けて丸いタワシの様になります。このタワシが食道出口や第１胃入口を刺激してゲップを出させるというものです。肥育牛ならあ３本くらい。タワシは出荷まで取り出しません。

ルーメンファイブには肉牛用と搾乳牛用がある様です。おそらく肥育牛は生後30か月齢までには出荷されてしまうから耐久性が違うという事なのかと思います。

ルーメンファイブの詳細は名和産業株式会社HPからhttp://www.meiwa-sangyo.co.jp/products.html

人畜共通感染症の続き

　　クリプトスポリジウム症

牛の世界に居ないとなかなか聞く機会の無い「クリプトスポリジウム症」という病気。実は人の感染は1976年に初めて報告され、それまでは牛や豚、犬、猫の病気でした。

日本で人が感染したという報告はなんと1994年でした。26年前です。26年前は石垣島の牧場で働いていまして、東京のなんとか大学の先生が牛のクリプトスポリジウムの保有状況を知りたいと調査に来た事がありました。

23年～25年前くらいだったと思います。日本での初感染報告を受けての調査だったのかと腑に落ちました。

ふと、当時から牛のクリプトスポリジウム症って今の様に問題になってたっけ？とおもいました。NOSAI診療所に居た時「子牛のクリプトスポリジウム症」なんて知らなかったような……ただの不勉強って可能性も大ですが。

　　　畜産現場でのクリプトスポリジウム感染症

子牛ではせいぜい生後1ヶ月齢くらいまでしか問題にならないクリプトスポリジウム症ですが、人では年齢はあまり関係ありません。

感染した動物（ここでは牛）は糞1g中に数百万のオーシスト（卵だと思って良いです）を排出し、なんとオーシスト1個～数個で感染が成立し発症します。

畜産現場で感染するリスクが高まるのは主に子牛の管理に携わる人です。初めて畜産現場（子牛の居る）で働く人は何日かで激しい下痢を経験します。その他の症状は腹痛、嘔吐、脱水、軽度の発熱があります。およそ1週間程度続きます。

ほとんどの人は自然に回復するので心配は要りませんが、下痢の症状が無くなっても2～3週間は便にオーシストを排出し続けます。同居家族に赤ちゃんや抵抗力の弱い高齢者が居る場合は注意が必要です。

家庭内での感染を防ぐのは重要ですが、一般的な除菌剤、消毒薬などは効果がありません。塩素系消毒薬も全く効果がないのです。

70℃2分間加熱、乾燥しかありません。現実的な対応は手をよく流水で洗う事くらいです。

　　子牛でのクリプトスポリジウム症を見てみましょう

　　　クリプトスポリジウム症の原因

牛が下痢をする場合消化不良を除き次の病原体が関与しています。

• 細菌
• ウィルス
• 原虫
• 寄生虫

上記の内一つの病原体が原因で下痢をしている場合もありますが、多くは複数の病原体が関与していると考える方が良いでしょう。

クロストリジウムはこの中の原虫です。同じく下痢の原因となるコクシジウムも原虫です。クロストリジウムの卵（オーシストといいます）を経口的に摂取する事で感染します。

いつの頃からか「全ての子牛の下痢にクロストリジウムが関与している」と言われる様になりました。

細菌性の下痢であっても例えば「細菌」と「クリプトスポリジウム」、ウィルス性の下痢であっても例えば「ウィルス」と「クリプトスポリジウム」と「細菌」が関与している、という意味です。

特にクリプトスポリジウム症は生後間もない子牛から1ヶ月齢くらいの牛で問題になります。抵抗力の弱い子牛で色んな病原体が混合感染して下痢を起こしているという事なのでしょう。

実際に糞便を検査するとクロストリジウムが検出されない場合もありますが、それ程子牛の下痢にクロストリジウムが関与しているケースが多いと認識するのが良いと思います。

　　　クリプトスポリジウム症の症状（牛）

下痢と脱水が主症状です。下痢便を見てロタウイルスやコロナウィルスでの下痢と区別する事は困難です。

クリプトスポリジウム症の下痢は黄色い水様便とよく言われます。卵スープの様な下痢という表現もされます。その牛の下痢の主要な原因がクロストリジウムの場合はそうなのかも知れません。実際に黄色い水様便の場合もあります。

ただし上記の様に混合感染している場合はそうでは無い場合もあるのです。白っぽい場合もあり、水様便でなくブニュブニュ（ケーキに絞る生クリームをもう少し水っぽくした感じ）の便の場合もあります。

子牛の下痢便をこの色なら原因はこれ、こういう匂いなら原因はこれという資料をたまに拝見しますが、参考程度にご覧になった方が良いと思います。正にこれ！だと当てはまる下痢の方が少ないと思っています。

　　　予防と治療

現状ワクチンなどの予防法はありません。また、細菌ならその細菌に効果がある抗生物質がありますが、クロストリジウムに効果のある薬もありません。

実際の現場ではネッカリッチという炭の粉を経口的に飲ませ、炭の多孔性（いっぱい穴が開いている）を利用して吸着して体外に排出するという治療をします。同時に整腸剤も投与します。あと卵黄抗体製剤も使います。

予防に関して「卵黄抗体（IgY）製剤の投与がクロストリジウム感染子牛のオーシスト排出量と血清および糞便中IgY濃度に及ぼす影響」（産業動物臨床医誌10（2）：68-72、2019）によると

クロストリジウム感染症は生後1ヶ月以内の子牛に水様性下痢を引き起こす。クリプトスポリジウム症に有効な治療薬は存在しないが、子牛の下痢症に対する卵黄抗体（IgY）製剤が市販されており、これに抗クリプトスポリジウムIgYが含まれる。そこで本研究では、クリプトスポリジウム症に対する本製剤の効果を血清中および糞便中IgY動態から検討した。

その方法は

1酪農場の子牛12頭を対照群（通常哺乳）、初乳投与群（初乳に製剤60gを混合して投与）、2週投与群（初乳に60g、生後2週間まで生乳に製剤10g/日を混合して投与）の3群に分けて供試牛とした。試験期間は生後21日目までとし、血液および糞便を採取した。

そして結果は

全ての供試牛がCryptospotridium parvumに感染し、水様性下痢を発症した。糞便1gあたりの平均オーシスト数は2週投与群が、初乳投与群および対照群より有意に少なかった（p<0.05）。また、血清および糞便中の総IgY濃度および抗クロストリジウムIgY濃度は、初乳投与群および2週投与群ともに高値を示し、糞便中の総IgY濃度は生後5～14日目までは2週投与群で初乳投与群よりも有意に高かった（p<0.05）。糞便中の抗クロストリジウムIgY濃度は生後5および7日目に2週投与群で初乳投与群よりも有意に高かった（p<0.05）。本製剤の2週間の継続的な経口投与はクロストリジウム感染子牛のオーシスト排出量を減少させたことから、抗クロストリジウムIgYはクリプトスポリジウム症予防に有用である可能性が示唆された。

とある。

　　　　卵黄抗体製剤とは

私が知る範囲では2社から抗クリプトスポリジウム抗体を含む製剤が発売されています。クロストリジウムの他にサルモネラ、クロストリジウム、コロナウィルス、ロタウイルスの抗体も入っています（少なくとも1社の製剤は）。

私の行っている牧場では通常の治療をしてもなかなか止まらない下痢の時に治療として使っています。

和牛繁殖牧場などで生後1ヶ月以内の子牛下痢に悩んでいる様な場合、予防として使用するのも一つの手だと思います。1頭の子牛が亡くなるのを考えればその手間もお金も無駄にはなりません。